La UAB obre les portes a un nou tractament contra l'Alzheimer

Investigadors de la UAB han desenvolupat un fragment d'anticòs que disminueix els nivells del pèptid beta-amiloide i de la proteïna tau, causant última de la mort neuronal en l'Alzheimer, millorant els marcadors de la malaltia en ratolins amb la patologia avançada. La recerca, publicada a International Journal of Molecular Sciences, obre les portes a un nou enfocament farmacològic per al tractament de la malaltia d’Alzheimer. 

La malaltia d'Alzheimer és la demència més comuna a tot el món i es caracteritza per problemes d'aprenentatge, pèrdua de memòria, desorientació, i ansietat, entre altres símptomes conductuals i psicològics. Des de la UAB destaquen que des que Alois Alzheimer descrivís el primer cas a principis del segle XX s'ha aconseguit importants avanços quant a la comprensió de la fisiopatologia, "però, desafortunadament, encara no s'ha desenvolupat un tractament eficaç". 

Tot i que encara es desconeix què és el que desencadena la malaltia, diversos investigadors asseguren que tant l'agregació del pèptid beta-amiloide (Aβ) com la de la proteïna tau, totes dues molècules presents en cervells sans, juguen un paper central en la progressió de la malaltia. En aquest sentit, apunten els investigadors, "cal destacar, a més, que existeix una relació entre totes dues molècules, ja que la reducció o l'augment dels nivells d'una afecta els nivells de l'altra". Així doncs, en els últims anys s'han explorat teràpies dirigides a reduir Aβ i recentment a reduir tau. No obstant això, "l'ús d'anticossos complets contra el pèptid Aβ no ha estat eficaç frenant la deterioració cognitiva, al mateix temps que ha produït efectes secundaris greus a nivell de neuroinflamació". 

En estudis anteriors, el Grup de Disseny de Proteïnes i Immunoteràpia del Departament de Bioquímica i Biologia Molecular de la UAB, que dirigeix la catedràtica Sandra Villegas, va desenvolupar un fragment d’anticòs, el scFv-h3D6, i va demostrar que redueix els nivells d’Aβ i millora la pèrdua de memòria en ratolins joves, però mai s'havia estudiat què succeeix en estats avançats de la malaltia. 

En un estudi publicat recentment a International Journal of Molecular Sciences, el grup ha demostrat que el fragment scFv-h3D6 també és eficaç reduint els nivells d’Aβ en ratolins vells, on la patologia està molt avançada. De manera interessant, la reducció d’Aβ a conseqüència de l'administració del fragment d'anticòs va produir també una reducció en els nivells totals de la proteïna tau, sense provocar cap efecte secundari. A més, es va observar una lleugera reducció de l'estat neuroinflamatori, típic dels cervells de pacients amb Alzheimer, per la qual cosa el fàrmac és, a més d'eficient, segur.

Sandra Villegas explica que "la gràcia de l'estudi és que hem demostrat que la teràpia amb fragments d'anticossos funciona en la fase tardana i no sols disminueix la principal molècula en Alzheimer, Aβ, sinó que també redueix la quantitat d'una segona, la proteïna tau, que és la que finalment mata la neurona i provoca demència". 

Futurs estudis dirigits simultàniament a les patologies provocades per totes dues molècules, Aβ i tau, podrien mostrar un nou enfocament farmacològic per al tractament d'aquesta devastadora malaltia.