Una recerca de la UAB cura amb una única administració de teràpia gènica una malaltia vinculada a l'obesitat i la diabetis

Investigadors de la UAB han aconseguit revertir en ratolins model una malaltia hepàtica vinculada a l'obesitat i la diabetis que afecta més de 40 milions de persones, l'esteatohepatitis associada a disfunció metabòlica (MASH).

Un equip d'investigadors de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) en col·laboració amb professionals de l'Hospital Universitari Parc Taulí de Sabadell ha descrit l'eficàcia i la seguretat a llarg termini en ratolins de l'administració intramuscular d'una teràpia gènica per al tractament de MASH, una malaltia hepàtica que afecta aproximadament 40 milions de persones als Estats Units i Europa.

Els resultats han estat obtinguts amb una única administració intramuscular dels vectors virals terapèutics. La investigació, publicada a Molecular Theraypy, també ha determinat que la major part de les persones obeses, amb diabetis tipus 2 i amb MASH podrien beneficiar-se de la teràpia. Els resultats seran la base d’un futur assaig clínic de la companyia biofarmacèutica Kriya.

La teràpia desenvolupada pels investigadors de la UAB es basa en manipular genèticament el múscul esquelètic amb el gen que codifica la proteïna factor de creixement del fibroblast 21 mitjançant vectors virals adeno-associats (vectors AAV-FGF21). FGF21 és un regulador metabòlic clau que, després de l'administració dels vectors al múscul esquelètic, s'incrementa en circulació sanguínia de manera sostinguda al llarg del temps (més d'un any en aquest estudi). Aquest tractament en ratolins model de la malaltia reverteix completament i a llarg termini la fibrosi hepàtica i MASH, contraresta l'obesitat, l'excés de greix, la resistència a la insulina de la diabetis tipus 2 i el desenvolupament de tumors al fetge, tant en femelles com en mascles.

Per tal de facilitar el pas cap a l’aplicació en persones, els investigadors han avaluat aquesta teràpia en gossos per estudiar la seguretat i efecte terapèutic en animals grans. També han caracteritzat els nivells circulants de FGF21 en més de 500 pacients obesos, amb diabetis tipus 2 i MASH, i conclouen que la major part d'aquests pacients es podrien beneficiar d'aquesta teràpia gènica en un futur.

Els resultats seran la base per a un futur assaig clínic, atès que la UAB va llicenciar aquest programa de teràpia gènica amb AAV-FGF21 a l'empresa Tramontane Therapeutics Inc., ara part de la biofarmacèutica Kriya, que portarà a la clínica en pacients humans de MASH aquesta aproximació. Fàtima Bosch, la investigadora de la UAB que ha liderat la recerca, apunta que aquesta teràpia gènica pot ser “transformadora per als pacients amb MASH, una malaltia que requereix tractaments segurs, efectius i duradors".

Obesitat i diabetis tipus 2, precursores de MASH

Des de la UAB es recorda que les epidèmies globals d'obesitat i diabetis tipus 2 són factors de risc per al desenvolupament de malalties hepàtiques. La malaltia hepàtica esteatòtica associada a disfunció metabòlica (MASLD, per les sigles en anglès), o “malaltia del fetge gras”, és la malaltia hepàtica crònica més comuna a tot el món, una epidèmia amb  una prevalença que pot arribar al 27% de la població adulta en alguns països.

La malaltia s'inicia amb una acumulació excessiva de lípids al fetge que pot empitjorar cap a una esteatohepatitis associada a disfunció metabòlica (MASH, per les sigles en anglès) greu, caracteritzada per inflamació, lesions a les cèl·lules del fetge (hepatòcits) i fibrosi. En etapes avançades, MASH s'associa a malalties hepàtiques greus, com ara cirrosi, càncer de fetge i malaltia hepàtica en fase terminal, amb alta mortalitat.

Per a la Dra. Fàtima Bosch, “l'estratègia de teràpia gènica que hem desenvolupat podria suposar un gran avenç en el tractament no només dels pacients amb MASH, sinó també d'altres malalties metabòliques i comorbiditats relacionades que afecten milions de persones a tot el món”.